Leonard (Johnny Galecki, "Roseanne", "Hope & Faith") e Sheldon (Jim Parsons, "Judging Amy") são físicos brilhantes que entendem como o universo funciona. Mas nada dessa inteligência ajuda os dois a interagir com as pessoas, principalmente as mulheres. Tudo isso começa a mudar quando uma jovem bela e liberal chamada Penny (Kaley Cuoco, "Charmed", "8 Simple Rules") se muda para o apartamento ao lado.
Sheldon, o colega de quarto de Leonard, contenta-se a passar as noites jogando com seus amigos socialmente disfuncionais, os cientistas Wolowitz (Simon Helberg, "Studio 60 on the Sunset Strip", "Joey"), Koothrappali (Kunal Nayyar) e e Winkle (Sara Gilbert, "Twins", "ER", "Roseanne"). Mas Leonard vê em Penny todo um novo universo de possibilidades... incluindo o amor.
(Fonte: Séries online/Portal Terra)
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